[비타민] 활성형 비타민B1 비스벤티아민 (bisbentiamine) 정보 총집합

 

 비맥스 메타로 비스벤티아민의 시장이 개척되었습니다. 뇌로도 전달돼 정신적 피로를 개선해준다고도하고 신경통증에 잘 듣는다고도 하는데 문제는 관련 문헌자료를 도저히 찾을 수 없다는 점입니다.
 최대한 비스벤티아민 관련 문헌들을 모아보았습니다.

1. 식사와 흡수율 차이

 1982년도 일본 논문입니다.
 굳이 이런거까지 알아야 하나 싶은 내용입니다.

• 위의 pH가 낮을수록 흡수도가 올라갑니다. (식사후 pH는 올라갑니다)
  식사전에 복용하거나 식사 후 2시간이 지나면 대략 공복이 되므로 그때 흡수도는 최상입니다.
  하지만 비타민 다른 성분들이 위장장애를 유발하므로 식사후가 속은 편할 것 같습니다..
• 고지방식이의 경우 흡수율이 올라갑니다.
  고지방식이> 탄수화물, 단백질 순입니다.
  위장장애를 고려했을때 고지방 식이와 함께 복용하시면 유리할 것 같습니다.

2. 외국 허가 제품

• 국가 : 일본
• 제품명 : Beston tablet
• 회사 : Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation
• 성분 : Bisbentiamine 25mg
• 효능 : B1 결핍 개선, 또한 신경통, 근육통, 신경염 또는 변비 상황에서 비타민을 공급
• 용법 : 1일 1정씩 1~4회 나눠서 복용
• 부작용 : 식욕부진, 속쓰림, 메스꺼움 등 일반적인 위장장애

 

• 국가 : 대만
• 제품명 : HI-BESTON 50MG S.C. TABLETS
• 회사 : 臺灣田邊製藥股份有限公司新竹廠
• 성분
  Bisbentiamine 50mg
  Riboflavin 5mg
  Pyridoxine HCl 5mg
  Cyanocobalamin 5ug
  
• 효과 : 신경염, 다발성 신경염, 각기병, 비타민 B1-B2-B6-B12 결핍증, 임신으로 인한 비타민 B1 결핍증
• 용법 : 1일 1정씩 1~3회 나눠서 복용

 일본에서 개발한 성분답게 일본과 대만에서 판매중입니다. 국내 회사들이 치열하게 다툰 제품들과는 달리 성분이 단촐합니다. 어쨌든 꾸준히 다른 국가에서도 판매중인 성분입니다.

3. 효과와 관련한 문헌자료

3.1. 당뇨병성 신경병증에 대한 치료 효과 임상

 

 당뇨병성 신경병증에 대한 치료 효과를 분석한 자료입니다. 위약군은 없지만 이중맹검법으로 용량 비례적으로 효과가 나타나는지 확인한 문헌입니다. 당뇨병성 신경병증이 있는 환자 116명을 30mg, 75mg, 150mg 매일 6주간 복용하는 세 그룹으로 나누었습니다. 

 지각이상(뭔가 감각신경 이상 같습니다), 신경관련 증상, 족부통증을 보시면 용량 비례적으로 좀 증가하는 경향을 보였습니다. 편차가 커서인지 B와 C간의 유의성 차이는 나지 않았지만 150mg에서 최대 효과를 나타냄을 볼 수 있습니다. 그 외에 두통 피로회복에도 유의하지는 않지만 증가하는 경향을 보이고 있습니다. 50% 경감일수  (아마 50% 인원이 느끼는 시기 같습니다)도 용량 비례적으로 앞당겨 졌습니다. 30mg은 조금 약한것으로 보이긴 합니다.

 다른 티아민이나 벤포티아민과의 비교자료는 아니고, 모집단도 크지않고, 위약군과의 비교도 없고, 옛날 문헌이긴 하지만 확실히 일반 신경증상, 통증, 피로에 약효를 나타낸 것으로 보입니다.

3.2. B1 결핍된 동물에 대한 효과 및 흡수율

 

 

 쥐와 새에게 티아민이 결핍된 사료를 먹입니다.
 음성 대조군으로 사료만 먹인 그룹
 양성 대조군으로 티아민을 먹인 그룹
 시험군으로 비스벤티아민을 먹인 그룹
 세가지로 나눠 체중변화 및 사망 여부로 효과를 확인하고 혈중 티아민 농도를 측정합니다.

 사람이 아닌 동물시험이어서 그렇게 의미가 있을까 싶지만 어쨌든 B1결핍사료를 먹더라도 비스벤티아민은 티아민의 공급원으로 잘 작동합니다. 또한 혈중 농도와 소변 배출량을 보시면 몇배로 흡수되는 것을 보실 수 있습니다. 인체에서도 유사하게 작용할 것으로 예상됩니다. 

3.3. 독성 및 약리작용 동물시험

 독성 측면에서 LD50값을 보시면 티아민 염산염보다 높습니다. 비스벤티아미은 티아민 기준으로 인체용량이 제한되기 때문에 티아민의 안전성이 확보된 용량에선 아주 안전하다고 보시면 됩니다. 약간의 차이는 있으나 동물의 심장, 호흡, 소화기간 등 티아민보다 약간의 활성이 더 나타났습니다. 체중감량도 발생하지 않았고 오히려 체중이 증가하였습니다.
(원래 신규 성분은 안전성을 확인하기위해 인체시험 하기 전에 동물들에게 인체용량에 비례하여 약물을 투여합니다. 주로 생명에 치명적인 심장관련 검사를 필수적으로 하며, 혈액이나 호흡변화 등을 관찰합니다. 체중도 대표적인 지표 중 하나입니다.)

 동물시험에서 특별한 부작용은 확인되지 않았습니다. 약리활성 효과는 비스벤티아민이 티아민 대비 조금 더 강한것으로 보여졌습니다.

3.4. 뇌로 전달(?) BBB 투과

WOLF, George. Handbook of Vitamins, edited by Janos Zempleni, Robert B Rucker, Donald B McCormick, and John W Suttie, 2007, 593 pages, hardcover, $107.96. CRC Press, New York. 2008.

 분자구조적으로 지질 친화적이기 때문에 더 쉽게 흡수되고 신속히 생체내에서 thiamine으로 전환되는 것으로 알려져 있습니다. 혹시 비스벤티아민 자체가 BBB를 투과하지 못하더라도 전환된 thaimine은 통과하기 때문에 결론적으로 비스벤티아민은 BBB를 투과하여 brain에 thiamine을 전달 하는 것으로 볼 수 있습니다.

 결정적인 자료입니다. 보통 뇌로 약물이 이행되는지 확인하는 방법은 크게 두가지가 있습니다. 첫째 동물에게 투여후 뇌를 갈아서 약물을 측정하는 방법이 있으며, 두번째는 방사성동위원소를 약물에 붙여 인체 투여 후 방사선 측정을 통해 뇌로 약물이 이행되는지 아니면 특정장기에 몰리는지 평가하는 방법입니다. 후자는 방사선 답게 말도안되게 설비도 비싸고 특정 연구소에서만 가능하기 때문에 어지간한 빅 프로젝트가 아니면 하지 않습니다. 이 논문에선 전자와 후자를 섞어서 사용했습니다. 동물에게 방사선 동위원소가 붙은 약물 투여 후 조직을 잘라서 측정하였습니다.
(일본에서 이러한 지독한 논문들이 많이 나오는 편인데 1960년대 이러한 시험을 했다는 점이 신기하기도 하고 부럽기도 합니다.)

 사진 자료가 많긴 한데 결론적으로 비스벤티아민이 일반 티아민보다 훨씬 더 높은농도로 중추 말초 신경계 모두에서 확인되었습니다. 감각신경보다 운동신경에서 더 흡수되기도하고 피질보다 백질에서 더 높기도하고 분자구조의 예상대로 전체 신경계에 티아민 대비 잘 흡수되었습니다.

 

4. 비스벤티아민 함유 종합비타민 (정확히는 B군시리즈)

4.1. 용량별 제품 리스트

• 50mg 내외 : 액티진맥스정
• 30mg 내외 : 헤파코엔플러스정, 임팩타민원스시그니처정, 액티진파워정, 비맥스제트정, 비맥스메타비정, 벤포벨에스정, 벤포벨케이정, 메가트루맥스정
• 15mg 내외 : 쎈비백뉴로업정, 쎈비백뉴로정, 멘토비엠정, 리큐비뉴로정, 뉴트리액티브정
• 10mg 내외 : 트루액티비오정
• 5mg 내외 : 플렉스비플러스정, 액티진비티에스정, 센타민프로정, 센타민큐정, 비프로파워정, 비파인정, 비타비케어정, 비메타비정, 비맥스에버플러스정, 비맥스에버정, 비맥스메타정, 벤포비파워정

4.2. 최고함량 영진약품 액티진맥스정

 말이 나온김에 비스벤티아민 최대함량인 액티진 맥스에 대해서 한번 살펴보겠습니다.

• 50% Tocopherol Acetate Powder　토코페롤아세테이트2배산　20mg
• Ascorbic Acid　아스코르브산　50mg
• Benfotiamine　벤포티아민　50mg (티아민염산염(으)로서 36.15mg)
• Biotin　비오틴　0.05mg
• Bisbenthiamine　비스벤티아민　50mg (티아민염산염(으)로서 43.749mg)
• Calcium Pantothenate　판토텐산칼슘　50mg
• Cholecalciferol Concentrated (Powdered)　농축콜레칼시페롤(분말형)　10mg (콜레칼시페롤(으)로서 1,000IU)
• Choline Bitartrate　콜린타르타르산염　20mg
• Cyanocobalamin　시아노코발라민　1mg
• Folic Acid　폴산　0.4mg
• Inositol　이노시톨　50mg
• Magnesium Oxide　산화마그네슘　250mg (마그네슘(으)로서 150mg)
• Nicotinamide　니코틴산아미드　50mg
• Pyridoxine Hydrochloride　피리독신염산염　100mg
• Riboflavin　리보플라빈　25mg
• Selenium in Dried Yeast　셀레늄함유건조효모　100mg (셀레늄(으)로서 150μg)
• Ursodeoxycholic Acid　우르소데옥시콜산　10mg
• Zinc Oxide　산화아연　15mg (아연(으)로서 12.0mg)
• γ-Oryzanol　γ-오리자놀　5mg

 다른른성분들은 특별하진 않습니다. 우선 비스벤티아민 50mg으로 다른 제약회사에서 5mg 찔끔찔끔넣어주는데 화끈하게 넣었네요. 아마 가격은 약국마다 다르겠지만 8만원 정도가 예상됩니다.
 재밌는 점은 마그네슘을 250mg 넣었다는 부분입니다. 예전에 마그네슘 약이 250mg 연질캡슐로 아침저녁 먹게 나왔고 요새는 400mg으로 나옵니다. 그런 의미에서 250mg는 제법 고용량입니다. 일반적으로 비타민에서는 100mg를 넘기지 않는 편입니다. 마그네슘 자체가 부작용도 거의없고 약간의 진정, 통증완화, 근육피로개선 등 자잘한 효과가 있으므로 다른 비타민과는 다른 특색은 있습니다. 다른 영양제를 복용하시지 않고 근육활동이나, 신경이 예민하신 분들이라면 한번 복용해볼만 합니다.

5. 결론

• 비스벤티아민은 다른 활성형 비타민들과 직접적인 비교 연구자료는 확인하지 못했습니다.
• 애초에 일본에서 시작했으나 글로벌에선 사용되지 않았습니다.
  (약효가 없다기 보단 비타민의 경우 국가별로 분류 및 허가가 좀 복잡합니다.)
• (본문에 전부 쓰진 않았지만) 공개된 자료만으로 판단했을때 신경세포까지 잘 침투하며 흡수율이 높은 것을 알 수 있습니다.
• 일부 과거 임상문헌에서는 신경통에도 효과적인것으로 나타났습니다.
• 같은 값이라면 비스벤티아민이 더 많이 함유된 제품을 전 복용할 것 같습니다.